FEBS J：新研究发现ADAMTS5是驱动卵巢癌扩散的关键蛋白

卵巢癌是一种极具侵袭性的癌症，死亡率很高，主要是由于晚期诊断和侵袭性转移。卵巢癌是全球第三大常见的妇科恶性肿瘤，在有转移的情况下，5年生存率＜30%。转移性进展的特征是细胞外基质的广泛重塑，主要由分泌的蛋白酶介导，包括ADAMTS家族的成员。

据报道，与交界性和良性病变相比，ADAMTS5在卵巢恶性肿瘤中的表达上调，这表明它可能在转移进展中发挥作用。此外，有人认为，Ras家族的小GTPase Rab25可能上调卵巢癌细胞中ADAMTS5的表达。

在一项新的研究中，谢菲尔德大学的Elena Rainero博士及其团队确定了ADAMTS5蛋白在卵巢癌细胞的扩散中起着至关重要的作用，为未来的治疗提供了一个潜在的新靶点。相关研究结果发表在FEBS Journal杂志上。

这项新的研究表明，ADAMTS5在卵巢癌肿瘤中显著升高。进一步的实验表明，与晚期卵巢癌相关的Rab25通过激活核因子κB（NF-κB）信号通路促进ADAMTS5的表达。此外，ADAMTS5对于刺激卵巢癌细胞通过复杂的成纤维细胞分泌基质迁移是必要和充分的，而选择性的ADAMTS5抑制在三维系统中阻止了卵巢癌球状体的浸润。在卵巢癌患者中，较高的ADAMTS5表达与不良预后相关。

ADAMTS5的功能就像一把剪刀，切割肿瘤周围的细胞外基质（ECM）内的蛋白质。这一过程创造了使卵巢癌细胞迁移和入侵其他组织的途径。Rainero团队发现，在实验室模型中抑制ADAMTS5有效地阻止了这种情况的发生，从而阻止了卵巢癌细胞的传播。这些数据确定ADAMTS5是卵巢癌细胞迁移和浸润的新调节因子，表明它可能代表了以前未描述的预防卵巢癌转移的治疗靶点。

Rab25诱导卵巢癌细胞中ADAMTS5的表达

Rainero博士说，“我们对这些发现感到非常兴奋，目前我们正在测试阻断ADAMTS5功能的药物。这些药物可能在未来用于治疗卵巢癌患者。”

通过识别和理解ADAMTS5如何促进癌症细胞迁移，Rainero团队确定了一个潜在的治疗靶点。这一突破为开发抑制ADAMTS5从而减缓或预防卵巢癌传播并改善晚期疾病患者的治疗结果的药物提供了可能性。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Shengnan Yuan et al, The protease ADAMTS5 controls ovarian cancer cell invasion, downstream of Rab25, The FEBS Journal (2025). DOI: 10.1111/febs.70080.